Linhas de Pesquisa
Caracterização imunológica de tumores
Nesta linha de pesquisa realizamos a caracterização dos processos imunológicos em curso em diversos tumores. Estas descrições tem como objetivo identificar processos imunológicos relevantes para o surgimento e progressão dos tumores, oportunidades terapêuticas e especificidades imunológicas de reconhecimento de tumores, além do impacto de protocolos de tratamento na evolução e prognóstico de tumores. Em particular, as abordagens envolvendo estudos bioinformáticos são realizadas em colaboração com a Dra. Mariana Boroni, do INCA.
Financiamento: Ministério da Saúde - PRONON, FAPERJ, CNPq, Programa Inova FIOCRUZ
Caracterização imunológica in silico de carcinoma esofágico.
Imunohistoquímica de carcinoma esofágico.
Publicações relacionadas:
Estratégias de imunoterapia para tumores
Nesta linha de pesquisa realizamos o cultivo e modificação genética de células imunológicas com o objetivo de induzir respostas anti-tumorais.
Dentre as manipulações exploradas estão a transferência de receptores quiméricos de antígenos (CARs), edição genética com CRISPR e a utilização de estratégias de transferência de proteínas baseadas em trogocitose.
Estes objetivos incluem o desenho de sistemas moleculares que possam modular a atividade dos linfócitos e o desenho de novas moléculas de CAR com o objetivo de refinar o reconhecimento tumoral. Temos, para estes objetivos, colaborações realizadas com diversos grupos no país e no exterior.
Financiamento: Ministério da Saúde - PRONON, FAPERJ, CNPq, Programa de Oncobiologia - UFRJ, Programa Inova FIOCRUZ, INCT Biologia Sintética
Microscopia de fluorescência mostrando um evento trogocítico em células NK.
Carga tumoral avaliada por bioluminescência em camundongos tratados com linfócitos CAR-T.
Publicações relacionadas:
Chicaybam, L., Abdo, L., Carneiro M., et al. CAR T Cells Generated Using Sleeping Beauty Transposon Vectors and Expanded with an EBV-Transformed Lymphoblastoid Cell Line Display Antitumor Activity In Vitro and In Vivo. Hum Gene Ther, 2019
Chicaybam L, Sodre AL, Bonamino MH.. Chimeric Antigen Receptors in Cancer Immuno-Gene Therapy: Current Status and Future Directions. Int Rev Immunol, 2011
Desenvolvimento de ferramentas biotecnológicas em saúde
Nosso grupo tem se dedicado a desenvolver ferramentas biotecnológicas para a modificação genética de células com aplicações em saúde. Dentre estes esforços estão o desenvolvimento de protocolos para a modificação genética de células, de ferramentas moleculares como plasmídeos para expressão de transgenes além de circuitos de optogenética e interruptores moleculares para a expressão de transgenes.
Esta linha em particular vem sendo desenvolvida em conjuntos com os grupos dos Drs. Elibio Rech (EMBRAPA-DF) e Cintia Coelho (UNB) com o apoio do INCT Biologia Sintética.
Financiamento: FAPERJ, CNPq, Programa de Oncobiologia - UFRJ, Programa Inova FIOCRUZ, INCT Biologia Sintética
Representação esquemática de promotores do tipo interruptores moleculares.
Expressão de GFP em fibroblastos bovinos após transfecção com integrases.
Publicações relacionadas:
Pedido de patente depositado:
RECH, E. ; BARROS, L. M. G. ; MURAD, A. M. ; LIMA, R. N. ; OLIVEIRA, M. A. ; ALMEIDA, M. M. S. ; MELO, E. O. ; LACORTE, C. C. ; FLORENTINO, L. H. ; COELHO, C. M. ; GOMIDE, M. S. ; SALES, T. T. ; BONAMINO, MH .
Patente: Privilégio de Inovação. Número do registro: BR10201801180, Título: "MÉTODO DE REGULAÇÃO DA EXPRESSÃO GÊNICA, MÉTODO DE PRODUZIR UMA CÉLULA TRANSGÊNICA, CASSETES DE EXPRESSÃO, VETORES DE EXPRESSÃO GÊNICA, MÓDULO DE ALTERAÇÃO DO PERFIL DA EXPRESSÃO GÊNICA E SEU USO." , Instituição de registro: INPI - Instituto Nacional da Propriedade Industrial. Depósito: 11/06/2018
Plasmídios Depositados
Os plasmídios desenhados no laboratório e usados em nossas pesquisas estão depositados no repositório AddGene.
Modelagem in vitro de neoplasias mieloproliferativas
Esta linha de pesquisa é desenvolvida em conjunto com as Dras. Bárbara Reis Monte-mór e Ilana Zalcberg (CEMO-INCA) e em colaboração com os Drs. Stevens Rehen (iDOR-RJ e UFRJ) e Isabelle Plò (Gustave Roussy-Paris).
Avaliamos nesta linha de pesquisa o impacto biológico de diferentes mutações que ocorrem em células tronco das neoplasias mieloproliferativas. Entre as abordagens, realizamos a caracterização das mutações presentes, a reprogramação dos precursores hematopoiéticos CD34+ até células de pluripotência induzida (iPSCs) e diferenciação mielóide destas células.
Financiamento: Ministério da Saúde - PRONON, FAPERJ, CNPq
Caracterização da linhagem iPS INCABRi001-A1.
Caracterização da linhagem iPS INCABRi001-A1.
Publicações relacionadas:
Secardin L., Limia CEG., di Stefano A., et al. TET2 haploinsufficiency alters reprogramming into induced pluripotent stem cells. Stem Cell Res., 2020
Limia CEG, Devalle S, Reis M, et al. Characterization of a human induced Pluripotent Stem (iPS) cell line (INCABRi002-A) derived from a primary myelofibrosis patient harboring the 5-bp insertion in CALR and the p.W146X mutation in TP53. Stem Cell Res., 2018
Limia CEG, Devalle S, Reis M, et al. Generation and characterization of a human induced pluripotent stem (iPS) cell line derived from an acute myeloid leukemia patient evolving from primary myelofibrosis carrying the CALR 52bp deletion and the ASXL1 p.R693X mutation. Stem Cell Res., 2017
Monte-Mor BCR, Ayres-Silva JP, Correia WD, et al. Clinical features of JAK2V617F- or CALR-mutated essential thrombocythemia and primary myelofibrosis. Blood Cells Mol. Dis., 2016
Coutinho DF, Diniz C, Filgueiras RLD, et al. novel TET2 mutation in a patient with refractory cytopenia with multilineage dysplasia. Genet. Mol. Res., 2013
Demais publicações e colaborações